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  • Tau病理介導輕度認知障礙患者的血漿生物標志物和認知功能

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    Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment


    【亮點(diǎn)】:

    由上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬精神衛生中心的李霞教授通訊,在《Experimental Gerontology》(IF=3.3)上發(fā)表了腦部tau沉積介導阿爾茨海默病患者血漿生物標志物水平和認知功能的研究。
    1.基于單分子免疫檢測技術(shù)(AST-Dx90)測量了SHAPE隊列血漿生物標志物GFAP和NFL水平;
    2.血漿標志物(GFAP和NfL)和18F-AV-1451 PET的區域SUVRs可以在兩個(gè)隊列中區分MCI和CN患者;
    3.杏仁核、左內嗅皮質(zhì)的tau沉積增加與血漿生物標志物的增加有關(guān);
    4. 八個(gè)變量(血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL比值、左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內嗅皮質(zhì)SUVR、年齡和教育程度)結合可以區分輕度認知功能障礙和認知功能正常個(gè)體,AUC范圍為0.783至0.926;
    5. 該研究為血漿生物標志物與tau病理學(xué)之間的相互作用以及AD的新治療靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)提供了見(jiàn)解。


    【摘要】:

    膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和神經(jīng)絲蛋白輕鏈(NFL)是神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病的非淀粉樣蛋白生物標志物。因此,本研究旨在證明血漿生物標志物(GFAP和NFL)與18F-AV-1451 tau PET圖像之間的關(guān)系,并探討它們對認知功能的影響。來(lái)自阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計劃(ADNI)數據庫的91名參與者和來(lái)自上海預防老年癡呆行動(dòng)(SHAPE)隊列的20名參與者接受了血漿生物標志物檢測、18F-AV-1451 tau PET掃描和認知功能評估。在A(yíng)DNI隊列中,有42人認知功能正常(CN),49人患有輕度認知功能障礙(MCI)。同樣,在SHAPE隊列中,我們有10名認知正常(CN)和10名MCI患者。我們計算了18F-AV-1451 PET掃描目標區域(ROIs)的標準攝取值比值(SUVRs)。我們以血漿生物標志物水平和區域SUVRs作為指標,通過(guò)機器學(xué)習模型訓練來(lái)區分ADNI數據庫中的MCI和CN受試者,并在SHAPE隊列中進(jìn)行了驗證。
    結果表明,LASSO算法模型確定的八個(gè)變量(包括左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內嗅皮質(zhì)SUVR、年齡、教育程度、血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL)可以區分MCI和CN個(gè)體,AUC范圍為0.783至0.926。此外,認知功能與血漿生物標志物以及杏仁核和左內嗅皮質(zhì)的tau沉積呈負相關(guān)。杏仁核和左內嗅皮質(zhì)的tau沉積增加與血漿生物標志物增加相關(guān)。此外,tau病理學(xué)中介了血漿生物標志物水平對認知能力下降的影響。本研究就血漿標志物(GFAP和NFL)、目標區域tau沉積和認知功能之間的關(guān)聯(lián)提供了有價(jià)值的見(jiàn)解。本研究報告了腦區tau沉積對血漿生物標志物水平和認知功能的中介效應,表明了tau病理學(xué)在MCI患者中的重要性。


    原文:Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment

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