神經(jīng)元FAM171A2介導α-突觸核蛋白纖維攝取并驅動(dòng)帕金森病
【亮點(diǎn)】：
由我國頂尖科研團隊聯(lián)合攻關(guān)的帕金森病研究取得重大突破！
復旦大學(xué)附屬華山醫院郁金泰教授領(lǐng)銜，聯(lián)合復旦大學(xué)腦科學(xué)轉化研究院袁鵬教授、中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所生物與化學(xué)交叉研究中心劉聰教授組成的跨學(xué)科創(chuàng )新團隊，其突破性論文于近日榮登國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Science》主刊。該團隊成功揭示帕金森病治療新靶點(diǎn)FAM171A2的關(guān)鍵作用機制，為帕金森病的治療提供全新思路。
1、基于超靈敏單分子免疫檢測技術(shù)（AST-Dx90）檢測了帕金森病患者樣本總α-syn水平；
2、首次發(fā)現FAM171A2是影響α-syn聚集的帕金森病風(fēng)險基因；
3、首次揭示了FAM171A2作為神經(jīng)元膜受體在病理性α-syn蛋白傳播中的關(guān)鍵作用，并闡明了其與α-syn蛋白的結合機制；
4、基于對帕金森病患者臨床樣本的分析，團隊發(fā)現患者大腦中FAM171A2蛋白水平顯著(zhù)升高，且其含量與腦內病理性α-syn蛋白的水平呈正相關(guān)；
5、為帕金森病的治療提供了重要的理論依據和潛在干預靶點(diǎn)。
【摘要】：
神經(jīng)元中病理性α-突觸核蛋白（α-syn）纖維的積累和擴散是帕金森?。≒D）病理生理學(xué)的關(guān)鍵病理。然而，α-syn纖維的神經(jīng)元攝取機制仍不清楚。在這項研究中，我們發(fā)現FAM171A2是影響α-syn聚集的帕金森病風(fēng)險基因。過(guò)表達FAM171A2會(huì )促進(jìn)α-syn纖維的攝取作用，并加劇α-syn病變的擴散和神經(jīng)毒性。神經(jīng)元特異性敲除FAM171A2的表達具有保護作用。從機理上講，FAM171A2胞外結構域1通過(guò)靜電力與α-syn C末端相互作用，對纖維的選擇性大于1000倍。此外，通過(guò)體外結合試驗、細胞模型和小鼠實(shí)驗，我們發(fā)現bemcentinib是FAM171A2-α-syn纖維相互作用的有效阻斷劑。我們的研究結果顯示FAM171A2是神經(jīng)元攝取α-syn纖維的潛在受體，因此也是治療帕金森病的靶點(diǎn)。
原文：Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson’s disease
